Carl Johnson (CJ) Узнав об убийстве матери, Карл возвращается из [реклама] домой в Лос-Сантос. Там узнает другую новость – «Grove Street Families», семейная банда Джонсонов, бывшая несколько лет назад одной из сильнейших группировок города, почти полностью потеряла контроль над улицами. Кроме того, департамент полиции желает «повесить» на Карла убийство полицейского, которого он не совершал. Главному герою предстоит пройти через множество испытаний и приключений на территории огромного штата Сан-Андреас. Несмотря на гонения со стороны продажных копов, предательство друзей, смерть близких и коварные умыслы мафиозных боссов, Карл с достоинством отстаивает честь своей семьи.
Озвучивает персонажа: Chris "Young Maylay" Bellard.
Sean "Sweet" Johnson
Старший брат главного персонажа игры – Карла Джонсона. Шон считает Карла виновным в смерти младшего брата – Брайана. Свит является главой банды «Grove Street Families» и пользуется уважением со стороны «рощинских». В то же время, у него немало врагов в других группировках. Именно ему CJ должен доказать свою состоятельность и право бороться за честь семьи.
Озвучивает персонажа: Faizon Love.
Kendl Johnson
Сестра Карла. Кендл постоянно ссорится со старшим братом Шоном и явно не рада тому, что Карл уехал в [реклама], оставив семью в трудное время. Она по уши влюблена в Цезаря Виалпандо из влиятельной латинской группировки Лос-Сантоса. После смерти матери на плечи Кендл выпала забота о доме и братьях.
Озвучивает персонажа: Yolanda Whittacker.
Melvin "Big Smoke" Harris
Старый друг семьи Джонсонов, одна из влиятельнейших личностей в «Orange Grove Familiеs». Несмотря на лишний вес, Смоук нередко проворачивает грязные операции, для которых требуются физическая сила и ловкость. Мелвин – независимая фигура в банде, поэтому он ведет свои собственные дела в Сан-Фиерро без согласия Шона Джонсона.
Озвучивает персонажа: Clifton Powell.
Lance "Ryder" Wilson
Райдер - давний приятель Карла и правая рука Шона Джонсона. Он выполняет все кровавые и важные поручения в банде и имеет очень высокий авторитет среди «рощинских». Вместе с Райдером CJ попадет не в одну передрягу.
Озвучивает персонажа: MC Eiht.
Cesar Vialpando
Почти все тело Цезаря украшено татуировками. Возможно, именно это помогло ему завоевать сердце Кендл, сестры Карла Джонсона. Цезарь помешан на автомобилях, его особенно интересуют угон дорогих спортивных авто и экстравагантные лоурайдеры. Виалпандо – один из авторитетов в лос-сантосской группировке «Varios Los Aztecas». Предолев первоначальную неприязнь, Цезарь и CJ сдружатся и провернут вместе немало грязных делишек.
Озвучивает персонажа: Clifton Collins.
Wu Zi Mu
Как и большинство азиатов, Ву спокоен и сосредоточен. Друзья зовут его просто Вузи, однако под легкомысленным прозвищем скрывается безжалостный главарь группировки Mountain Cloud Boys, заправляющей делами в Сан-Фиерро.
Ему не мешает даже полная слепота. За долгие годы ему удалось приспособиться к вечной темноте и серьезно развить остальные органы чувств. Сегодня Ву Зи Му известен как один из лучших автогонщиков и успешный профессиональный гольфист. Его цели: развить империю своего начальника Ран Фа Ли, уничтожить своих противников из вьетнамской банды The Da Nang Boys и возглавить триаду Red Gecko Tong.
Озвучивает персонажа: James Yaegashi.
Officer Frank Tenpenny
Фрэнк Тенпенни – один из двух продажных полицейских Лос-Сантоса, которые всячески пытаются испортить жизнь Карлу. Отличается особой жестокостью, наплевательским отношением ко всему, кроме созданной им криминальной империи. Официально Тенпенни возглавляет C.R.A.S.H. – департамент по борьбе с организованной преступностью. Неофициально – занимается подпольным бизнесом: рэкет, наркоторговля, подкуп чиновников, насилие. Помогает ему в этом еще один коп – офицер Эдди Пуласки.
Озвучивает персонажа: Samuel L. Jackson.
Officer Eddie Pulaski
Офицер Пуласки – второй человек в C.R.A.S.H, именно он помогает Фрэнку Тенпенни вести теневой бизнес. Люто ненавидит Карла, что, впрочем, не мешает ему сотрудничать с «боссом». Их последняя операция – убийство детектива Пенделбери, который пытался вывести преступную парочку на чистую воду. Именно этот труп продажные копы «повесили» на Карла Джонсона.
Озвучивает персонажа: Chris Penn.
